T311 인트론 발현 시스템
AAV 포장 용량 한계 속에서도 높은 수준의 지속 발현을 실현하도록 설계된 독자적 인트론 단편과 하이브리드 프로모터 체계입니다.
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더 안전하고 효과적인 유전자 치료제를 위한 차세대 발현 기술
T311 단편은 유전자 발현의 제한적인 지속성과 AAV 벡터 탑재 용량 한계를 극복하기 위해 개발된 당사의 독자적 발현 기술입니다. 체계적인 서열 엔지니어링을 통해 자연 상 태의 긴 EF-1α 인트론을 정교하게 스크리닝하여, RNA 스플라이싱에 필수적인 핵심 영역 만 남기고 단 95bp로 압축된 인트론 단편을 성공적으로 도출했습니다.
이렇게 유래된 T311 단편은 인트론 매개 발현 증폭(IME) 기전을 유도해 진핵세포 내 목 표 유전자 발현을 강력하게 증폭시킵니다. 기존 야생형 인트론 대비 길이를 획기적으로 줄여 AAV 벡터 내 치료 유전자 탑재 공간을 극대화하며, 고도의 모듈화 설계를 통해 다 양한 프로모터와 호환되어 타깃 질환별 맞춤형 치료제 설계를 가능하게 합니다. -
안과 유전자 치료제에 최적화된 플랫폼: CAT311 프로모터
T311 단편을 기반으로 당사는 선도 안과 프로그램 NG101을 구동하는 발현 시스템인 CAT311 프로모터를 개발했습니다. CAT311은 CMV enhancer와 닭 β-actin 코어 프로모터를 T311 인트론 단편과 통합한 최적화된 하이브리드 구조입니다. 업계 표준 CAG 프로모터는 약 1,724 bp를 차지하여 AAV 포장 용량을 크게 제한합니다. T311을 통합함으로써 CAT311을 단 899 bp로 압축하였으며, 이는 CAG의 약 절반 크기입니다. 확보된 공간에는 면역 반응 억제를 위한 miR-142-3p 표적 서열과 같은 고도의 조절 요소를 포함할 수 있습니다. 또한 CAT311은 CpG 부위를 의도적으로 줄여 TLR9 활성화 위험을 낮추고 원치 않는 안구 염증을 완화하도록 설계되었습니다. -
비임상 모델을 통해 입증된 차별화된 효능
CAT311의 독보적인 성능은 다양한 전임상 안구 모델에서 명확하게 입증되었습니다. 마 우스 실험 결과, 기존 CAG 프로모터 대비 3배 이상 높은 치료 유전자 발현을 유도했습 니다. 또한 51주의 장기 관찰 기간 동안 강력한 발현 활성이 안정적으로 유지됨을 증명 하며 뛰어난 지속성을 확인했습니다.
